Алельний поліморфізм системи hla у хворих на хронічну мієлоїдну лейкеміюз е13а2 та е14а2 транскриптами гена BCR/ABL1

Abstract

Для дослідження асоціативного взаємозв’язку поліморфних варіантів генів системи HLA з типами транскриптів химерного гена BCR/ABL1 у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію (ХМЛ) обстежено 87 пацієнтів з ХМЛ, які відрізнялися транскриптами гена BCR/ABL1: 42 пацієнти з транскриптом е13а2 та 45 пацієнтів з транскриптом е14а2. Проаналізовано поширеність алельних варіантів генів головного комплексу гістосумісності людини і обчислено коефіцієнти асоціативного зв’язку з ризиком виникнення захворювання залежно від носійства певних типів транскриптів химерного гена BCR/ABL1. Виділені безумовні маркери підвищеного ризику розвитку ХМЛ (HLA-DRB1*11) і маркери резистентності до розвитку ХМЛ (HLA-А*03). У пацієнтів з транскриптом е13а2 частоти алелей HLA-А*03, HLA-А*68, HLA-В*08, HLA-В*15, HLA-В*40, HLA-DRB1*04 та DQB1*06 були вірогідно зниженими, а HLA-DRB1*12 та DRB1*11 були підвищені у порівнянні зі здоровими особами. Частоти алелей HLA-А*03, HLA-А*11, HLA-В*08, HLA-В*14, HLA-В*40, HLA-DRB1*04 та DQB1*03 були вірогідно знижені, а частота алеля HLA-DRB1*11 була вірогідно підвищена у пацієнтів з транскриптом е14а2 порівняно зі здоровими особами. Таким чином індивідуальний аналіз хворих на ХМЛ за наявністю комплексу химерних протеїнів е13а2 та е14а2 та алелей HLA свідчить про адитивний ефект сумісності носійства цих молекулярних структур щодо ризику розвитку ХМЛ.

To study the associative relation of polymorphic HLA gene variants and BCR/ABL1 transcript types in patients with chronic myeloid leukemia (CML) 87 CML patients were examined. 42 patients had e13a2 BCR/ABL1 transcript and 45 patients had e14a2 BCR/ABL1 transcript. The prevalence of the genes allelic variants of major histocompatibility complex was analyzed and the association coefficients for the disease risk depending on the presence of certain types of BCR/ABL1 transcripts were calculated. Unconditional markers of increased risk of CML (HLA-DRB1*11) and markers of resistance to CML (HLA-A*03) were highlighted. The allele frequencies of HLA-A*03, HLA-A*68, HLA-B*08, HLA-B*15, HLA-B*40, HLA-DRB1*04, DQB1*06 were significantly reduced and allele frequencies of HLA-DRB1*12 and DRB1*11 were increased in patients with the e13a2 transcript compared to healthy people. The allele frequencies of HLA-A*03, HLA-A*11, HLA-B*08, HLA-B*14, HLAB* 40, HLA-DRB1*04 and DQB1* 03 were significantly reduced and the allele frequency of HLADRB1* 11 was significantly increased in patients with e14a2 transcript compared to healthy persons. Thus, the individual analysis of the complex of fusion proteins e13a2 and e14a2 and HLA alleles in CML patients could indicate the additive effect of both molecular structures joint carrier for CML developing risk.